The artificial intelligence-based model ANORAK improves histopathological grading of lung adenocarcinoma.

The introduction of the International Association for the Study of Lung Cancer grading system has furthered interest in histopathological grading for risk stratification in lung adenocarcinoma. Complex morphology and high intratumoral heterogeneity present challenges to pathologists, prompting the development of artificial intelligence (AI) methods. Here we developed ANORAK (pyrAmid pooliNg crOss stReam Attention networK), encoding multiresolution inputs with an attention mechanism, to delineate growth patterns from hematoxylin and eosin-stained slides. In 1,372 lung adenocarcinomas across four independent cohorts, AI-based grading was prognostic of disease-free survival, and further assisted pathologists by consistently improving prognostication in stage I tumors. Tumors with discrepant patterns between AI and pathologists had notably higher intratumoral heterogeneity. Furthermore, ANORAK facilitates the morphological and spatial assessment of the acinar pattern, capturing acinus variations with pattern transition. Collectively, our AI method enabled the precision quantification and morphology investigation of growth patterns, reflecting intratumoral histological transitions in lung adenocarcinoma.

Inclusion of multiple high-risk histopathological criteria improves the prediction of adjuvant chemotherapy efficacy in lung adenocarcinoma.

AIMS: The decision to consider adjuvant chemotherapy (AC) for non-small cell lung cancer is currently governed by clinical stage. This study aims to assess other routinely collected pathological variables related to metastasis and survival for their ability to predict the efficacy of AC in lung adenocarcinoma. METHODS AND RESULTS: A retrospective single-centre series of 620 resected lung non-mucinous adenocarcinoma cases from 2005 to 2015 was used. Digital images of all slides were subjected to central review, and data on tumour histopathology, AC treatment and patient survival were compiled. A statistical case matching approach was used to counter selection bias. Several high-risk pathological criteria predict both pathological nodal involvement and early death: positive vascular invasion status (VI+) (HR = 2.10, P < 0.001), positive visceral pleural invasion status (VPI+) (HR = 2.16, P < 0.001), and solid/micropapillary-predominant WHO tumour type (SPA/MPPA) (HR = 3.29, P < 0.001). Crucially, these criteria also identify patient groups benefiting from AC (VI + HR = 0.69, P = 0.167, VPI + HR = 0.44, P = 0.004, SPA/MPPA HR = 0.36, P = 0.006). Cases showing VI+/VPI+/SPA/MPPA histology in the absence of AC stage criteria were common (170 of 620 total), and 8 had actually received AC. This group showed much better outcomes than equivalent untreated cases in matched analysis (3-year OS 100.0% versus 31.3%). Inclusion of patients with VI+/VPI+/SPA/MPPA histology would increase AC-eligible patients from 51.0% to 84.0% of non-mucinous tumours in our cohort. CONCLUSIONS: Our data provide preliminary evidence that the consideration of AC in patients with additional high-risk pathological indicators may significantly improve outcomes in operable lung adenocarcinoma, and that AC may be currently underused.

Reduced Protumorigenic Tumor-Associated Macrophages With Statin Use in Premalignant Human Lung Adenocarcinoma.

BACKGROUND: Statins have anticancer properties by acting as competitive inhibitors of the mevalonate pathway. They also have anti-inflammatory activity, but their role in suppressing inflammation in a cancer context has not been investigated to date. METHODS: We have analyzed the relationship between statin use and tumor-associated macrophages (TAMs) in a cohort of 262 surgically resected primary human lung adenocarcinomas. TAMs were evaluated by multiplex immunostaining for the CD68 pan-TAM marker and the CD163 protumorigenic TAM marker followed by digital slide scanning and partially automated quantitation. Links between statin use and tumor stage, virulence, and cancer-specific survival were also investigated in a wider cohort of 958 lung adenocarcinoma cases. All statistical tests were two-sided. RESULTS: We found a statin dose-dependent reduction in protumorigenic TAMs (CD68+CD163+) in both stromal (P = .021) and parenchymal (P = .003) compartments within regions of in situ tumor growth, but this association was lost in invasive regions. No statistically significant relationship between statin use and tumor stage was observed, but there was a statin dose-dependent shift towards lower histological grade as assessed by growth pattern (P = .028). However, statin use was a predictor of slightly worse cancer-specific survival (P = .032), even after accounting for prognostic variables in a multivariable Cox proportional hazards survival model (hazard ratio = 1.38, 95% confidence interval = 1.04 to 1.84). CONCLUSIONS: Statin use is associated with reduced numbers of protumorigenic TAMs within preinvasive lung adenocarcinoma and is related to reduced tumor invasiveness, suggesting a chemo-preventive effect in early tumor development. However, invasive disease is resistant to these effects, and no beneficial relationship between statin use and patient outcome is observed.

Expresión de EDNRB y CDX2 posibles biomarcadores en progresión al cáncer cervical / EDNRB and CDX2 expression as possible biomarkers in progression to cervical cancer

RESUMEN De acuerdo a la historia natural del cáncer del cuello uterino, en donde las lesiones preneoplásicas de bajo y alto grado pueden presentar fenómenos de regresión o progresión, existe gran interés en la búsqueda de biomarcadores que permita predecir la evolución de las lesiones preneoplásicas del cérvix hacia la progresión o regresión de la enfermedad. Estos biomarcadores pudieran ser de origen genético, o epigenético que alteren la expresión de los genes y que pudieran estar asociados con la carcinogénesis en diferentes tipos de tejido humano. El objetivo del estudio fue analizar la expresión del mARN de los genes SFRP1, PTPRN, CDO1, EDNRB, CDX2, EPB41L3 y HAND1 en muestras negativas para lesiones intraepiteliales cervicales (n=9), muestras con lesiones intraepiteliales de bajo grado (n=10) y alto grado (n=11). Se realizó análisis de expresión de los genes mencionados mediante qRT-PCR y el análisis de los datos se realizó mediante la prueba no paramétrica de ANOVA. La diferencia estadística se determinó en valores p< 0,05. Para los genes EDNRB y CDX2 se observó disminución 66,7% en las muestras sin alteraciones histológicas cervicales, comparado con una disminución en la expresión del 50% en muestras con LIEBG y para el grupo de LIEAG del 36,4% para el gen EDNRB y del 27,3% para el gen CDX2 dando una diferencia estadísticamente significativa p= 0,02. Sugiriendo que EDNRB y CDX2 podrían ser útiles como posibles biomarcadores en la carcinogénesis cervical.

ABSTRACT According into account the natural history of cervical cancer, where low- and high-grade preneoplastic lesions may present regression or progression phenomena, there is great interest in the search for biomarkers to predict the behavior of preneoplastic lesions of the cervix. These biomarkers may be of genetic origin, or epigenetics that alter the expression of genes and that may be associated with carcinogenesis in different types of human tissue. The objective of the study was to analyze the expression of the mRNA of the SFRP1, PTPRN, CDO1, EDNRB, CDX2, EPB41L3 and HAND1 genes in samples negative for cervical intraepithelial lesions (n = 9), low grade intraepithelial lesions (n=10) and high grade (n = 11). Expression analysis of the mentioned genes was performed using qRT-PCR and data analysis was performed using the non-parametric ANOVA test. The statistical difference was determined in values p <0.05. For the EDNRB and CDX2 genes, a 66.7% decrease was observed in the samples without cervical histological alterations, compared to a decrease in expression of 50% in LIEBG samples and 36.4% in the LIEAG group for the EDNRB gene And 27.3% for the CDX2 gene giving a statistically significant difference p = 0.02. Suggesting that EDNRB and CDX2 could be useful as potential biomarkers in cervical carcinogenesis.

Linfomas MALT gástricos. Evaluación de las alteraciones morfológicas asociadas de la mucosa gástrica / Mucosa-associated lymphoid tissue (malt) lymphomas of the stomach: evaluation of the accompanying morphological alterations of the gastric mucosa

Se estudiaron los linfomas gástricos para intentar identificar características que ayuden a distinguir entre linfomas MALT, linfomas MALT transformados en difusos de alto grado (LMTAG) y linfomas difusos de células grandes B no asociados a linfomas MALT (LDCGB). Se revisó la morfología de 78 lesiones gástricas linfoproliferativas primarias (29 linfomas MALT, 28 LMTAG y 21 LDCGB) y posteriormente se clasificaron histológica e inmunofenotípicamente. La apoptosis se estudió por el método TUNEL y se evaluó el reordenamiento monoclonal de genes por PCR. Las características morfológicas asociadas estadísticamente al diagnóstico de linfoma MALT fueron: infiltración reactiva del estrato superior de la mucosa por células plasmáticas, infección por Helicobacter pylori, lesiones linfoepiteliales, ausencia de dilatación vascular y bajos índices de mitosis y apoptosis. Grupos de más de 15 inmunoblastos con diferenciación plasmocitoide, dilatación vascular y altos índices mitóticos y apoptósicos se asociaron estadísticamente a linfomas gástricos de alto grado. La infiltración eosinofílica se asoció con más frecuencia a LMTAG. La morfología puede ser de ayuda para el diagnóstico diferencial de estos tres subtipos de linfomas gástricos, especialmente cuando las muestras son pequeñas o no están bien preservadas (AU)

Correlación entre radiografía de tórax y broncoscopia al momento del diagnóstico de tuberculosis endobronquial / Endobroquial tuberculosis. X-ray and bronchoscopic correlation at moment of diagnosis

Introducción: La prioridad de los programas de detección y control de la tuberculosis (TB) es el diagnóstico de la enferemdad bacilífera, lo que se logra con el examen de esputo, una prueba con alto rendimiento diagnóstico. Esta es una de las razones por las que pocas veces se recurre a la endoscopia para el diagnóstico de TB pulmonar no miliar. La TB endobronquial (esputo negativo, sospecha clínica y radiológica y diagnóstico con método endoscópico) es una de estas situaciones y representa una oportunidad para la correlación radiológica-endoscópica, a partir de la cual se podrían estudiar los mecanismos que llevan al desarrollo de broncoestenosis y atelectasia en TB. Objetivo: Evaluar la correlación entre los hallazgos de la endoscopia bronquial y la imagen radiológica del lóbulo correspondiente en pacientes con TB endobronquial. Pacientes y Métodos: Pacientes con diagnóstico de TB endobronquial que tuvieran radiografía de tórax y broncoscopia realizadas en la misma semana. Se registraron las alteraciones endoscópicas para cada bronquio lobar y las del lóbulo correspondiente en la radiografía de tórax. Se buscaron correlaciones con la prueba de chi cuadrado. Resultados: En 79 pacientes se demostró TB endobronquial, la mayoria con lavado bronquial o biopsia bronquial. En la radiología se encontró anormalidad en 209 de los 395 lóbulos, en la mayoría infiltrado alveolar (42 por ciento) o intersticial (30 por ciento), seguido por pérdida de volumen (18 por ciento). La endoscopia fue anormal para 151 bronquios lobares y la principal alteración fue endobronquitis (63 por ciento), seguida por estenosis (20.5 por ciento). Al evaluar la correlación entre cada hallazgo bronquial y la imagen radiológica para el lóbulo correspondiente se demostró relación significativa (p<0.001) entre la presencia de endobronquitis y el infiltrado alveolar y entre la atelectasia y la estenosis endoscópica. Conclusion: En TB endobronquial existe relación entre los hallazgos endoscópicos para cada bronquio lobar y la imagen radiológica del lóbulo correspondiente. Debe evaluarse si la relación se mantiene a largo plazo y si sirve para pronosticar el desarrollo de atelectasia postratamiento

Comparación entre el valor diagnóstico de la citología del lavado bronquial pre y post biopsia y cepillado en sospecha de cancér

Introducción: En el estudio de lesiones endobronquiales sospechosas de magnilidad se toman muestras para histología y citología mediante fibrobroncospia. El lavado bronquial es el estudio citológico más frecuente, y puede realizarse tanto antes como después de la biopsia y el cepillado. No se ha definido con precisión cuál de las dos muestras tiene mayor rendimiento diagnóstico. Objetivo: Comparar el valor diagnóstico de la citología del lavado bronquial pre y post biopsia y cepillado en el estudiado de patología pulmonar neoplásica. Diseño: Estudio de comparación entre dos métodos diagnósticos (Lavado pre y lavado post biopsia y cepillado), utilizando como estándar de oro el diagnóstico patológico definitivo. Pacientes y Métodos: Durante dos años, los pacientes con sospecha de cáncer, sometidos a broncoscopia, en quienes se realizó biopsia de lesiones sospechosas de malignidad, fueron seguidos hasta alcanzar un diagnóstico definitivo. En todos los casos se realizó lavado bronquial tanto antes como después de realizar la biopsia o el cepillado de la lesión sospechosa. Las muestras fueron analizadas por el mismo patólogo, quien desconocía si la muestra era la pre o la post biopsia cepillado. Los resultados se compararon con el diagnóstico final y se calculó la sensibilidad, especifidad y valores predectivos par cada procedimiento. Resultados: Se estudiaron 200 pacientes con biopsia y cepillado y lavado pre y post; en 61 casos (30.5 por ciento) se confirmó el diagnóstico de cáncer, la mayoría del tipo escamocelular. Del total, 31 fueron diagnosticados correctamente por la citología del lavado inicial y 47 con el lavado post biopsia y cepillado. La sensibilidad (S) de la citología del lavado pre biopsia y cepillado alcanzó 50.8 por ciento; la especifidad (E) 100 porciento, el valor predictivo positivo (VPP) 100 por ciento y el negativo (VPN) 82 por ciento. Para el estudio de la citología post biopsia las cifras son : S77 por ciento, E 100 por ciento y VPN 90.8 por ciento. La sensibilidad de ambos métodos demuestra diferencias significativas, especialmente en casos neoplasias de diseminación submucosa o de localización periférica. Conclusión: En el estudio de lesiones endoscópicas sospechosas de cáncer la utilidad diagnóstica de la citología del lavado bronquial tomado luego de realizar la biopsia y cepillado bronquial es superior a la del lavado anterior a la toma de la biopsia. Es necesario evaluar las ventajas económicas de esta diferencia.

Comparación entre el valor diagnóstico de la citología de la impresión y el estudio histológico de las biopsias tomadas a través del broncofibroscopio en sospecha de cáncer

Introducción: Hay buena experiencia acumulada con la citología en el estudio de masas pulmonares sometidas a punción percutánea. Por el contrario,no hay información suficiente acerca de la precisión diagnóstica de la citología de la impresión (imprint) de las biopsias tomadas durante la broncofibroscopia en casos de sospecha de enfermedad maligna. Objetivo : Precisar el valor diagnóstico de la citología de la impresión de la biopsia en el estudio de patología pulmonar neoplásica. Diseño: Estudio de comparación entre dos métodos diagnósticos (histología e impresión), utilizando como patrón de oro el informe patológico definitivo. Pacientes y Métodos: Durante 10 semanas, todas las muestras de biopsias bronquial y transbronquial obtenidas a través del broncofibroscopio en casos de sospecha de malignidad se sometieron a ambos estudios y fueron analizadas sin datos clínicos adicionales. Los resultados se compararon con el diagnóstico final y se calculó sensibilidad, especifidad y valores predictivos para cada método. Resultados: Se estudiaron 126 biopsias; en 36 casos (28,5 por ciento) se confirmó el diagnóstico de cáncer, la mayoría neoplasias escamocelulares. De total, 35 fueron diagnosticados correctamente por la citología de la impresión y 32 con histología. La sensibilidad (S) de la citología alcanzó 97,2 por ciento, la sensibilidad (E= 100 por ciento, el valor predictivo positivo (VPP) 100 por ciento y el negativo (VPN) 98,9 por ciento. Para el estudio histopatológico las cifras son 88,9 por ciento, el 100 por ciento, VPP 100 por ciento y VPN 95,7 por ciento. No hay diferencias significativas entre estos valores. Conclusión: En sospecha de cáncer la utilidad diagnóstica de la citología de la impresión de las biopsias es similiar a la del estudio histológico.